美国首次出现人类死于禽流感，比你想象的更严重

【概要】

美国记录了首例因感染禽流感H5N1病毒死亡的人类病例，这名路易斯安那州的老人因接触受感染的野生和家禽而感染了该病毒，随后死于严重的呼吸系统症状。尽管目前没有人传人的证据，疫情风险较低，但专家们担忧病毒变异的潜在威胁并警示监测和控制的重要性。尤其是在COVID-19大流行后，前所未有的不信任感和虚假信息加剧了公众对疫苗和公共卫生机构的不信任，这可能会阻碍应对未来的公共健康危机。

【详细情况】

两个月后将是COVID-19被宣布为全球大流行五周年之际，美国记录了首例人类死于禽流感H5N1感染的案例。这名身份不明的路易斯安那州男子因接触到他家中的受感染野鸟和家禽，于12月感染病毒，并于1月6日去世。经过确认，这名男子年龄超过65岁且有基础健康问题，在死于该病毒之前，经历了严重的呼吸系统症状。

值得庆幸的是，目前没有人传人的证据，因此大流行的风险仍然很低。但专家们担心我们从COVID-19的传播中没有吸取任何教训，COVID-19至今已在全球夺走了超过七百万人的生命。问题是多方面的——社会、政府和基因问题——这些问题共同构成了另一个“前所未有”的健康灾难的潜在风险。鉴于当COVID-19感染率开始下降和稳定时蔓延的怀疑、虚假信息和“疫情疲劳”，我们将尝试对这些问题进行一些分解。

首先，对从这名路易斯安那州男子的上呼吸道采集的样本进行的基因检测证实，这是高致病性禽流感（HPAI）A(H5N1)病毒，自2020年以来，该病毒一直在非人类动物中传播。然而，这是D1.1基因型毒株，与在野鸟和家禽中发现的毒株更为相似，而不是在牛中传播的B3.13变种——感染了奶牛场的工人。

然而，研究发现了在这些样本之一中的血凝素基因中的“低频突变”，这不是D1.1毒株的病毒“指纹”。该突变也未在男子家中的鸟类样本中发现。这表明该病毒在男子感染后发生了突变。这既好……也不好。感染后突变且没有人传人传播表明，无论病毒发生了什么变化，这种变化还不足以引起流行病学家的极大关注。如果有人感染了一种已经改变的H5N1 D1.1毒株，那将会更糟糕，这很可能表明病毒在破解人传人复杂代码方面更进一步。“问题在于，你让这种情况肆意蔓延的时间越长……它发生突变的机会就越多，突变不仅可能发生，还可能传播给其他人，然后你就开始了连锁反应，”路易斯安那州立大学的科学家瑞贝卡·克里斯托弗森本周告诉法新社。

进一步分析发现，这种突变有可能更高效地结合于人类上呼吸道的细胞，而现有的禽流感病毒株尚未能够做到这一点。显然，专家们担心，每次病毒表现出更适应人类感染时，它也更可能找到在人类之间传播的最佳方式。这个突变也曾在一名11月住院的加拿大重症患者中被发现。（关于他的病情没有进一步的更新。）

幸运的是，这种突变对于现有的H5N1抗病毒药物没有更高的抗药性，可能有助于指导更新版禽流感疫苗的研发。“这些数据表明，从患者呼吸道样本中检测到的病毒与现有的HPAI A(H5N1)候选疫苗病毒（CVVs）密切相关，制造商可以在需要时使用这些病毒来制作疫苗，”研究人员在最近的美国疾病控制与预防中心（CDC）报告中写道。

COVID-19“疫情疲劳”加剧了公众对政府和负责疾病管理机构的不信任

科学家关切的第二个问题是对鸟类和牛病毒的随意检测，而这种检测对于监测对人类构成更高风险的突变是至关重要的。人兽共患病毒往往与“熟能生巧”的进化过程密切相关——它可能在一种或一群动物（如鸟类）中存在多年，但正如我们在COVID-19中看到的那样，如果它找到了易于传播的正确基因“配方”，则控制变得越来越困难。幸运的是，目前的H5N1病原体尚未优化其传播的一面。“问题在于，这就是它可能开始的方式，”荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的病毒学家马里恩·库普曼斯说，她补充道，虽然人类的风险仍然很低，但“在美国牛群中真的没有努力去控制”H5N1，该病毒于2024年3月首次记录。“美国最大的错误是对牛群暴发的反应缓慢且薄弱，”伦敦帝国学院的病毒学家汤姆·皮科克告诉法新社。

集约化养殖也为病毒在密切接触的动物间跳跃提供了理想的宿主环境，这可能导致围绕更好传播能力的突变。“我们已经研究这个病毒的家族树大约25年了，这可能是我们见过的最恶劣的病毒形式，”世界卫生组织（WHO）动物与鸟类流感生态研究合作中心主任理查德·韦比博士说。“所以，最终在这里造成致命的感染是悲剧性的，但并不令人惊讶。”

目前，监测是关键，因为我们不知道这个病毒会如何发展——如果它真的会发展。统计鸟类死亡是被动数据收集，而实时基因分析是必要的。这个月，美国政府已经拨款额外的3.06亿美元来强化H5N1监测计划和研究。

暂停是历史教训

这引出了第三个挑战：近期事件和意识形态。专家对即将上任的美国政府及其拟任卫生与公众服务部部长罗伯特·F·肯尼迪小子的潜在影响表示担忧。他对疫苗安全性和生乳提倡的言论记录让许多科学家感到担忧。2024年6月，研究人员发现H5N1可以在生乳中存活，甚至在冷藏情况下至少五周。

多项研究追踪了疫苗犹豫的增加和社交媒体上虚假信息的传播

在病毒暴发后，对控制反应和发布健康指令的机构的怀疑和不信任也在增加。一项关于2009年H1N1（猪流感）暴发后公众情绪的分析显示，人们对世界卫生组织等机构越来越批判，对新疫苗和制药公司扮演的角色越来越怀疑。“公众不信任可能源于2005-2006年H5N1暴发，但也可能追溯到更早的事件，如1976年猪流感疫苗接种活动的反效果，甚至塔斯基吉梅毒实验，这些活动在某些社会群体中留下了不信任的持久遗产，”研究人员在他们发表在PLOS One上的研究中指出。“这些反应模式中存在一种明显的阴谋思维暗流，证实了其他定性研究。对媒体的感知模式也是如此，媒体被主要认为是狼来了，并且也被怀疑有着不可告人的动机。”

毫不奇怪，在COVID-19大流行后，不信任达到了历史最高水平，研究人员发现美国各背景的人都对协调官方健康信息和反应的当局更为怀疑——从CDC到接种疫苗的医疗专业人士。“在这项调查研究的每一个社会人口群体中，信任在大流行期间大幅下降，较低的信任可能成为接种疫苗或接受加强针的障碍，”麻萨诸塞州总医院精神病学系副主任罗伊·H·佩里斯说。“可能需要策略来重建这种信任，以实现公共健康的优先事项。”

而通过对当前H5N1局势或X/Twitter上的任何社交媒体帖子评论区的浏览，可以看到潜在的新大流行带来了前所未有的挑战。《自然》杂志在2023年的《科学报告》中分析了大约1亿个在COVID-19大流行前曾表达过疫苗犹豫的Facebook用户的评论。“不信任及其相关的误/虚假信息——无论如何定义——现在是对公共健康的广泛威胁，”研究人员在研究中指出。“大流行加剧了这个问题，因为许多人转向他们信任的在线社区寻求建议并分享对官方健康信息的不信任。在美国宣布全国紧急状态后的一个月内，Facebook——最大的和最广泛使用的社交媒体平台——的消息发送量增加了50%，时间使用量增加了70%，推动其每月活跃用户达到26亿。”

另一项2023年发表在《疫苗：X》上的研究，研究了113个国家的居民数据，发现，再一次，政府不信任是人们对接种新疫苗感受的主要驱动因素。“我们的研究结果证实了愿意接种COVID-19疫苗与对政府的信任呈正相关，与对政府的不信任呈负相关，”研究人员在研究中写道。“与不同信息来源的互动似乎也与疫苗犹豫有关：在线信息消费、在线分享和事实查证材料与接种疫苗的意愿略有负相关，尽管传统媒体消费的正相关在程度上略大一些。”

去年发表在BMC Public Health上的一项研究中，曼彻斯特大学的研究人员确定了将大流行应对措施不信任推向前所未有高度的“完美风暴”。而且，这种信任似乎短期内不会恢复。“这些影响可能已经显现出来，新数据表明，自大流行开始以来，麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗接种率达到了10年来的最低点，其他儿童疫苗接种率也下降了，”曼彻斯特大学的研究员斯蒂芬妮·吉利布朗德说。“更广泛的社会不平等与在大流行期间的边缘化经历交汇，在疫苗接种方面有长期和广泛的影响——公共健康政策必须认识到这种更广泛的背景，以应对未来的公共健康危机和疫苗接种活动。”

虽然美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）储备了数亿剂预防性H5N1疫苗批量剂，但科研界对采取“观望”态度应对新大流行表示了不满——无论是H5N1还是其他人兽共患病原体。“由于公共卫生社区可用的工具更少，新大流行可能比COVID-19传播得更快，医院和太平间更快地被压垮，给医护人员带来更大压力，并导致更多死亡——即使致病病毒不比SARS-CoV-2更致命，”新英格兰医学杂志的研究人员指出。“最令人不安的是，政客和评论家似乎无法理解新大流行可能与上一次不同，威胁不同人群并带来不同的权衡。某些关键的社区层面的缓解措施，如学校关闭——如果新的病原体与比SARS-CoV-2更高的年轻人死亡率相关，如在多次禽流感暴发中所见——现在可能面临政治、法律和大众的抵制。他们用广泛的新限制来限制公共卫生权威和某些缓解措施，特别是在充满虚假信息和对公共卫生工人攻击的环境中，可能会阻止官员做出有助于保护弱势群体的基于证据的决定。”

H5N1首次在1966年检测到家禽中，并在随后的几年里多次暴发，但自2020年确定以来，这种高致病性禽流感（HPAI）毒株是迄今为止最致命的病毒。据CDC称，美国已有66人检测出H5N1阳性。但它仅限于与牛和家禽密切接触的人，并表现为轻度感染，出现如眼红等局部症状。当然，值得重复的是，CDC目前认为大流行风险较低。

在听闻路易斯安那州男子去世的消息后，WHO发言人玛格丽特·哈里斯博士在日内瓦告诉媒体，H5N1病毒“未在人类中传播，而是跳入暴露于家禽或乳牛的人类中”，并补充说，“我们没有看到持续传播。”

然而，由于病毒进化是动态的——突变过程及其潜在健康威胁难以预料——情况可能迅速变化。COVID-19病毒——SARS-CoV-2——直接或间接进化自一种循环于亚洲蝙蝠和穿山甲中的SARS样病毒群中的β冠状病毒。“病毒的极高突变率是生命王国中任何其他生物体都无法比拟的，”研究人员在2016年发表在《病毒发病机制》上的一项研究中指出。“病毒的高突变率，加上短暂的生成时间和庞大的种群规模，使得病毒能够迅速进化并适应宿主环境。这对病毒感染的发病机制有重要意义。”

然而，由于新技术，实时流行病学建模现在赋予科学家工具来跟踪和预测病原体变化。“不断增加的病毒序列数量使得我们前所未有地观察到病毒的进化，从实验室实验中，从宿主中的进化，以及来自全球患者的流行病学序列中，”研究人员继续说道。“[这]开创了更好地了解促进适应并导致疾病的因素的门槛。通过建立病毒进化的规则，研究正在赋予设计新的策略来控制、治疗和可能根除病毒威胁的能力。”